Oclacitinib (Apoquel, Zoetis) este un medicament veterinar utilizat in tratamentul afectiunilor alergice cutanate la caini.
Oclacitinib a fost aprobat de catre FDA ca tratament pentru simptomele dermatitei atopice la caini, dar si a altor afectiuni ale pielii, oferind o ameliorare rapida a pruritului, eritemului si a inflamatiei.
Desi nu a fost inca aprobat la pisici, studiile recente si experienta clinica au aratat eficacitatea oclacitinibului in managementul afectiunilor cutanate la aceasta specie.
Mecanism de actiune
Oclacitinib este un imunomodulator ce apartine clasei inhibitori de janus-kinaze. Acestea sunt enzime cu rol de receptori transmembranari, implicate in semnalizarea celulara, fiind activate de anumiti mediatori chimici (citochine). Pe scurt, janus-kinazele sunt implicate in raspunsul inflamator.
Rolul oclacitinibului este de a bloca aceste enzime, inhiband selectiv JAK 1, partial JAK 3 si intr-o mica proportie JAK 2, reducand astfel inflamatia, pruritul si eritemul.
Odata administrat, acesta se absoarbe rapid cu sau fara hrana, iar excretia acestuia se face la nivel renal si biliar.
Cand recomandam administrarea oclacitinibului?
Oclacitinibul se recomanda in afectiunile dermatologice alergice care necesita tratament pe termen lung pentru controlul simptomelor, fiind o optiune mai sigura, cu mai putine efecte adverse fata de glucocorticoizi.
Spre deosebire de ciclosporina, are un efect rapid, ceea ce il face sa fie o alegere ideala pentru pacientii care necesita o ameliorare rapida a pruritului sau a altor simptome dermatologice.
In urma examenului clinic se vor stabili doza si durata tratamentului, tinand cont de afectiunea identificata, particularitatile pacientului (ex. varsta, greutate), severitatea si existenta patologiilor concurente.
Administrarea oclacitinibului este contradindicata la pacientii cu varste mai mici de 12 luni si la cei cu o greutate mai mica de 3 kg.
Desi utilizarea oclactinibului la pacientii cu neoplasm este controversata, pana in acest moment nu exista nicio asociere intre administrarea zilnica de oclacitinib si riscul de aparitie a afectiunilor neoplazice. In plus, acest medicament a fost folosit in unele afectiuni neoplazice cutanate, precum mastocitomul cutanatat si limfomul epiteliotropic.
Modificari paraclinice
Sunt in general nespecifice si pot fi reprezentate de scaderea usoara a liniei albe (neutrofile, eozinofile si monocite) si rareori anemie (prin actiunea foarte slaba asupra jak-2).
La caini au fost raportate cresterea colesterolului, cresterea transaminazelor hepatice (ALT, ALP), iar la pisici o usoara crestere a valorilor renale si a fructozaminei. Conform studiilor, pana in acest moment nu a fost raportat niciun efect advers la nivel hepatic, putand fi folosit si la pacientii cu afectiuni hepatice concurente.
Efecte secundare
Oclacitinib este un medicament bine tolerat in general.
Ca oricare alt medicament, administrarea acestuia poate fi insotita de efecte secundare, iar proprietarii animalelor trebuie sa fie informati de acestea.
Cele mai comune efecte secundare raportate sunt: pierderea poftei de mancare, voma, diaree, uneori schimbari in temperament. In general, acestea apar la inceputul terapiei si sunt tranzitorii. In cazul semnelor digestive, acestea pot fi combatute prin administrarea medicamentului impreuna cu hrana.
Cu toate acestea, exista situatia in care pacientul nu tolereaza acest medicament, singura solutie fiind inlocuirea lui.
Alte efecte secundare intalnite: piodermita, poate favoriza dezvoltarea acarienilor de piele Demodex spp. In anumite cazuri, poate determina aparitia infectiilor urinare sau a cistitei, insa prezenta bacteriilor in urina nu reprezinta un efect secundar intalnit la pacienti, fara a avea un istoric de infectii urinare sau predispozitie catre dezvoltarea acestora.
Monitorizarea pacientilor
Monitorizarea este o etapa vitala in managementul afectiunilor dermatologice, mai ales atunci cand avem de-a face cu boli ce necesita tratament de lunga durata sau atunci cand pacientul nostru prezinta afectiuni concurente, a caror evolutie ar putea fi influentata de tratamentul recomandat.
Terapia cu oclacitinib este instituita doar de catre medicul veterinar dupa efectuarea unui examen clinic riguros si obtinerea analizelor paraclinice (hematologie, biochimie completa de sange), alaturi de cunoasterea istoricului (medicatia primita pana in prezent, existenta altor afectiuni). Totodata, este necesar sa se tina cont de complianta proprietarilor (disponibilitate financiara, posibilitatea administrarii medicatiei) .
Doza si durata se vor stabili in functie de fiecare pacient, afectiune si de raspunsul dorit.
Pasii privind monitorizarea pacientilor sunt stabiliti impreuna cu proprietarii animalelor inca de la prima vizita. In general, se recomanda un profil complet (hemoleucograma, biochimie completa de sange), apoi la fiecare 3 luni. In cazul in care, pe durata tratamentului, apar modificari ale starii generale, acestea vor fi comunicate catre medicul veterinar .
La pisici exista putine studii privind siguranta/toxicitatea medicamentului si, din acest motiv, se va acorda o atentie sporita la aceasta specie. Medicul veterinar va decide daca aceasta molecula este potrivita pentru pisica dumneavoastra.
Ca si in cazul administrarii ciclosporinei si a glucocorticoizilor, inainte de inceperea tratamentului cu oclacitinib, se recomanda testare pentru virusul imunodeficientei feline si virusul leucemiei infectioase feline, cat si testarea anticorpilor pentru toxoplasma.
Figura 1.Pododermatita asociata dermatitei atopice canine. Sub tratament cu oclacitinib
Figura 2. Pododermatita asociata dermatitei atopice canine. Sub tratament cu oclacitinib.
Figura 3.Eritem perianal si pe zona ventrala a cozii.
Sub tratament cu oclacitinib
Figura 4. Eritem peribucal asociat dermatitei atopice
canine. Sub tratament cu oclacitnib
Bibliografie:
1. Sallie B Cosgrove 1 , Jody A Wren, Dawn M Cleaver, Kelly F Walsh, Stacey I Follis, Vickie I King, Jezaniah-Kira S Tena, Michael R Stegemann. A blinded, randomized, placebo-controlled trial of the efficacy and safety of the Janus kinase inhibitor oclacitinib (Apoquel®) in client-owned dogs with atopic dermatitis
2. Sallie B. Cosgrove, Jody A. Wren, Dawn M. Cleaver, David D. Martin, Kelly F. Walsh, Jessica A. Harfst, Stacey L. Follis, Vickie L. King, Joseph F. Boucher, Michael R. Stegemann.Efficacy and safety of oclacitinib for the control of pruritus and associated skin lesions in dogs with canine allergic dermatitis
3. Natalia Lores Lopes, Diefrey Ribeiro Campos, Marilia Alves Machado, Mariana Silva Revoredo Alves, Manuela Silva Gomes de Souza, Cristiano Chaves Pessoa da Veiga, Alexandre Merlo, Fabio Barbour Scott, Julio Israel Fernandes
A blinded, randomized, placebo-controlled trial of the safety of oclacitinib in cats
4. Christian Ortalda, Chiara Noli, Silvia Colombo, Stefano Borio.
Oclacitinib in feline nonflea-, nonfood-induced hypersensitivity dermatitis: results of a small prospective pilot study of client-owned cats
5. Lancellotti,B.A.;Angus,J.C.;Edginton,H.D.;Rosenkrantz,W.S.
Age-and breed-matched retrospective cohort study of malignancies and benign skin masses in 660 dogs with allergic dermatitis treated long-term with versus without oclacitinib.
6. Vincent Bruet, Marion Mosca, Amaury Briand, Patrick Bourdeau, Didier Pin, Noelle Cochet-Faivre and Marie-Christine Cadiergues
Clinical Guidelines for the Use of Antipruritic Drugs in the Control of the Most Frequent Pruritic Skin Diseases in Dogs